ESTUDIO DE MARCADORES TUMORALES EN POBLACIONES AISLADAS COLOMBIANAS

ALFAFETOPROTEÍNA (AFP), ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO (CEA), ANTÍGENO ESPECÍFICO DE PRÓSTATA (PSA) Y MARCADOR OVÁRICO CA 125

Alberto Gómez Gutiérrez
Julio César Martínez Lozano
Instituto de Genética Humana,
Universidad Javeriana, Santafé de Bogotá, Colombia.

En el contexto del programa de investigación denominado Expedición Humana, que buscó hacer el censo etnográfico y molecular de las comunidades aisladas en el territorio de Colombia, tuvimos la oportunidad de evaluar diferentes marcadores séricos en más de 30 grupos étnicos diferentes y a la vez compararlos con grupos control que correspondió a habitantes de la capital de nuestro país, perteneciente en su mayoría al grupo étnico denominado mestizo.

Entre todos los marcadores sanguíneos analizados por nuestro grupo, debe resaltarse el trabajo relacionado con los marcadores infecciosos y tumorales, puesto que estos dos corresponden a los extremos del espectro de las supocisiones en cuanto se considera que los grupos humanos aislados en nuestra geografía presentan, por un lado, una altísima incidencia de enfermedades infecciosas y, por el otro, una aparente baja frecuencia de cáncer. Estas suposiciones que surgieron de conclusiones apresuradas relativas al modo de vida de estas comunidades en medio de las selvas y montañas, deben ser comprobadas por medio del estudio sistemático de su salud, utilizando las posibilidades diagnósticas que ofrece la ciencia contemporánea.

Es por esto que admitimos a varias estudiantes de último año de carrera de Bacteriología para que procesaran un importante número de muestras de plasma proveniente del Banco Biológico Humano del Instituto de Genética de la Universidad Javeriana. Con el apoyo de la casa DPC Diagnostics y de sus representantes en Bogotá, y contando con las instalaciones del Laboratorio Clinico Gómez Vesga, se lograron cuatro tesis bien calificadas, las cuales trataron sobre los niveles de marcadores tumorales AFP, CEA, PSA y CA 125. Además de éstas, se analizaron marcadores infecciosos como anticuerpos anti-Toxoplasma, anti-Rubeola, anti-Hepatitis, anti-Treponema y anti-Retrovirus, los cuales serán materia de un informe posterior.

En cuanto a los marcadores tumorales, las estudiantes involucradas fueron las siguientes: Nubia Esperanza Cotamo (AFP), Rocío Elena Español y Maydee Yesenia Castro (CEA), Claudia Alexandra Castillo y Adriana Helena Rincón (PSA) y Claudia Liliana González Prada (CA 125). Todas ellas contaron con la asesoría de Julio César Martínez y de Yolima Hincapié, bacteriólogos del Instituto de Genética y de los Laboratorios Gómez Vesga, respectivamente.

Se presentan a continuación los resúmenes correspondientes, antecedidos de una breve reseña sobre el Banco Biológico Humano.

BANCO BIOLÓGICO HUMANO

El Banco Biológico Humano (BBH) se creó en el contexto del Proyecto "Expedición Humana 1992" cuya necesidad surgió de la experiencia propia en investigación básica y clínica del Instituto de Genética Humana de la Universidad Javeriana, pero también del desarrollo de la investigación científica en el resto del país y en general en la comunidad científica internacional. Toda investigación que se lleve a cabo en torno al polimorfismo humano y en torno a las bases moleculares de la enfermedad necesita de muestras orgánicas humanas, y entre ellas la más frecuentemente utilizada es la sangre periférica, por contener una gran cantidad de información, incluyendo el código genético del individuo en el ADN de los leucocitos así como miles de proteínas que circulan por esta vía del organismo. Es así que el disponer de una alícuota de sangre o de sus derivados (Plasma o suero, eritrocitos o leucocitos), permite a la ciencia resolver sus protocolos de investigación en el modelo humano.

Uno de los inconvenientes para este propósito es el de depender de muestras perecederas, en la mayoría de los casos difíciles de conseguir por encontrarse precisamente dentro de individuos que habitan en distintos lugares del planeta.

Colombia es un país privilegiado en este sentido dada su gran diversidad en grupos humanos, al estar compuestos por 80 a 90 etnias diferentes que se han mantenido aisladas en la particular geografía de nuestro territorio. Este patrimonio de la humanidad debe preservarse y para ello desde luego lo más importante es asegurar la supervivencia de estos grupos humanos, biológica y culturalmente. Para este propósito, sin embargo, no se deben utilizar permanentemente como conejillos de indias y la tecnología científica contemporánea ofrece métodos de conservación que permiten estudiar un máximo de variables con el mínimo de muestra biológica. Así, una muestra de 10 ml de sangre periférica, será suficiente para estudiar una gran cantidad de moléculas por parte de los científicos del presente y del futuro.

Esto es lo que ofrece el BBH: la posibilidad de estudiar la biología humana en un momento de la historia donde todavía encontremos enfermedades incurables que guardan su secreto en lo más recóndito de la genética y la inmunología.

Los objetivos del BBH se pueden enunciar como la necesidad de conservar el mayor tiempo posible muestras de sangre y sus derivados que provengan de una gran cantidad de individuos de etnias diferentes, así como muestras de familias en las que se haya diagnosticado alguna enfermedad con componente genético y cuyas causas moleculares no estén plenamente establecidas.

Esto permite ofrecer al resto de los científicos y médicos del país una gran cantidad de muestras conservadas y alicuotadas en condiciones que les permitan volver sobre ellas cuando deseen estudiarlas u ofrecerlas a otros investigadores de la comunidad internacional que resulten interesados en estas sin tener que buscar al paciente original, así como un servicio de referencia para la tipificación molecular de muestras biológicas de origen humano que servirá como banco de datos permanente en la investigación clínica y del polimorfismo humano.

Sin embargo, la cantidad de material orgánico disponible, resulta insuficiente para estudiar todos los posibles marcadores moleculares que definen el polimorfismo humano y las bases genéticas de las patologías descritas y no descritas en estas poblaciones.

Por eso se creó una nueva área en el BBH, el Banco Celular, que incluirá células de 20 a 30 individuos de cada grupo étnico y células de cada miembro de las familias que presenten patologías con componente genético. Estas células se transforman con el virus de Epstein-Barr, obteniéndose células inmortalizadas que ofrecerán al grupo de investigadores y al resto de la comunidad científica nacional e internacional, una fuente inagotable de ADN humano representando un amplio número de etnias e individuos que habitan nuestro país y además permitirá estudiar múltiples patologías genéticas, para el bien de la humanidad.

DETERMINACIÓN DE ALFAFETOPROTEÍNA (AFP) EN COMUNIDADES AISLADAS, INDÍGENAS Y NEGRAS DE COLOMBIA, QUE FUERON VISITADAS DURANTE LA GRAN EXPEDICIÓN HUMANA

Nubia Esperanza Cotamo
Tesis de Grado, 1996.

La Alfafetoproteína (AFP) es una glicoproteína de 7Okd de peso molecular, perteneciente al grupo de antígenos oncofetales y en consecuencia es de origen predominantemente fetal. Es sintetizada primariamente por el feto en las células del saco vitelino e hígado, y en menor cantidad por el tracto gastrointestinal fetal, alcanzando una concentración máxima en la semana 21 del embarazo, a partir de la cual comienza a disminuir hasta niveles mínimos que se mantendrán a partir de la tercera semana de nacimiento, hasta que un evento como el embarazo, en mujeres, y alteraciones de la fisiología hepática o enfermedad tumoral, en ambos sexos, determinen su elevación.

La AFP se considera un importante marcador tumoral, utilizado en el tamizaje diagnóstico y en el seguimiento de terapias anti-tumorales, pero también se ha confirmado su elevación en el curso de enfermedades hepáticas no neoplásicas, tales como hepatitis viral aguda, hepatitis crónica y cirrosis. Adicionalmente se han reportado variaciones en sus niveles basales en función del grupo étnico estudiado.

En el presente estudio realizado en comunidades aisladas colombianas (5 indígenas y 4 negras), comparándolas frente al grupo control de Santafé de Bogotá, se determinaron los niveles plasmáticos de la AFP, con el doble objetivo de establecer si la pertenencia a grupos étnicos diversos incide en los niveles de este marcador en sangre circulante y, por otro lado, iniciar un tamizaje en poblaciones colombianas que típicamente se mantienen por fuera de los circuitos de atención estatal de la salud, para detectar posibles procesos patológicos, clínicos y sub-clínicos, en estas comunidades.

Se encontraron niveles elevados de AFP en 25% de los hombres de la comunidad indígena Ika (Sierra Nevada de Santa Marta) y en el 13.3% y el 6.25% de hombres de las comunidades negras de Providencia y el Chocó, respectivamente. Seis mujeres embarazadas (4 indígenas y 2 afrocolombianas), presentaron niveles anormalmente altos.

Estos resultados se asociaron de manera preliminar con el hecho de corresponder a individuos que habitan en zonas endémicas de la hepatitis B y, en el caso de los hombres, con el alto consumo de alcohol reportado en los cuestionarios empleados. Naturalmente éstas y otras hipótesis deberán resolverse en futuras investigaciones, que le aporten a las comunidades la tranquilidad de un diagnóstico, así como la posibilidad de un tratamiento específico, aún en el caso de confirmar algún caso de patología tumoral. (ver tablas de determinación de AFP en...)

DETERMINACIÓN DEL ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO (CEA) EN ALGUNAS COMUNIDADES INDÍGENAS Y NEGRAS COLOMBIANAS VISITADAS POR LA GRAN EXPEDICIÓN HUMANA

Rocío Elena Español y Maydee Yesenia Castro
Tesis de Grado, 1996.

El Antígeno CarcinoEmbrionario (CEA) fue descrito inicialmente en 1965 como un antígeno específico de adenocarcinoma de colon y tracto gastrointestinal. Estudios posteriores demostraron que se trata de un antígeno tumoral inespecífico, que también puede estar elevado en procesos benignos.

En el presente estudio se determinaron los niveles de CEA en poblaciones indígenas y negras, los cuales tenían el propósito de definir valores de referencia autóctonos, además de buscar patologías tumorales y no tumorales en las poblaciones estudiadas.

Se utilizaron 200 muestras de plasma provenientes de seis poblaciones indígenas(Waunana,Tule, Wayuu, Ika, Piaroa y Curripaco) y cuatro afrocolombianas (Chocó-Nuquí, Chocó-Bellavista, Palenque de San Basilio y Providencia), las cuales se hallan conservadas en el Banco Biológico Humano del Instituto de Genética en la Pontificia Universidad Javeriana. Se procedió a cuantificar el CEA a través de la técnica inmunométrica quimioluminiscente de la casa DPC denominada IMMULITE CEA, el cual contiene una frase sólida de poliestireno cubierta con anticuerpos monoclonales específicos para el CEA.

Los resultados muestran que: a) La variación de los datos es mayor entre una comunidad y otra que al interior de una misma comunidad, b) Se presentan diferencias significativas entre hombres y mujeres en las comunidades Waunana, Wayuu, Chocó- Nuquí y Providencia, c) Los promedios más elevados se encontraron en las comunidades Waunana (3.56 ng/mL), Wayuu (3.24 ng/mL), Ika (3.2 ng/mL) y Chocó-Bellavista (3.5 ng/mL). En términos generales se estableció que el promedio de los valores hallados en las poblaciones estudiadas es mayor al promedio de la población mestiza de referencia en Santafé de Bogotá, aunque se encuentra dentro del rango de referencia de la técnica empleada (< 5ng/mL).

Por otro lado, un 7.5% de la población aislada estudiada presentó niveles de CEA por encima del umbral de referencia. Estos casos fueron analizados por separado, encontrándose en la mayoría de éstos la presencia de factores de riesgo que explicarían dichas elevaciones, tales como el consumo de cigarrillo y tabaco, la ingestión frecuente de alcohol, etc., mientras que algunos presentaron molestias físicas compatibles con procesos tumorales. Sinembargo estos datos de laboratorio y los exámenes clínicos practicados en el terreno solo pueden considerarse como preliminares, puesto que requieren de análisis confirmatorios. Finalmente, queda abierta la posibilidad de que el incremento de los valores de CEA, pueda deberse a factores exógenos o aún endógenos diferentes a los reportados hasta el momento en la literatura científica internacional, los cuales merecerían ser considerados en estudios futuros.

DETERMINACIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DEL ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) EN NUEVE COMUNIDADES INDÍGENAS Y NEGRAS DE COLOMBIA VISITADAS POR LA GRAN EXPEDICIÓN HUMANA

Claudia Alexandra Castillo y Adriana Helena Rincón
Tesis de Grado, 1996.

El Antígeno Prostático Específico (PSA) es una glicoproteína producida por células epiteliales de la glándula prostática, que se encuentra elevada en procesos de Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) y en tejido prostático primario y tumoral. Como marcador sanguíneo circula bajo dos formas principales: Una libre (PSA-l), y otra en complejo con la Antiquimiotripsia (PSA-ACT). Aunque se presentan otro tipo de complejos, el PSA-ACT es dominante y es el que se ha utilizado en la cuantificación de este marcador a nivel sanguíneo periférico.

La medición del PSA se realizó en 155 muestras séricas provenientes de poblaciones aisladas colombianas, por medio de la técnica IMMULITE de rango extendido de la casa DPC. Con este procedimiento se buscó determinar posibles variaciones entre los valores obtenidos en las diferentes comunidades y dentro de ellas, estableciendo de esta manera los casos de individuos afectados de manera evidente o sub-clínica por una patología prostática. Las comunidades indígenas incluidas fueron: Piaroa, Tule, Wayuu, Ika y Waunana. Las comunidades afrocolombianas incluidas en el estudio fueron:
Chocó-Nuquí, Palenque de San Basilio y Providencia. Todas las muestras provinieron del Banco Biológico Humano del Instituto de Genética de la Pontificia Universidad Javeriana, y correspondían a individuos del sexo masculino en un rango de edad entre 20 y 96 años, con un promedio general de 50 años de edad.

Al analizar los niveles de PSA total en individuos mayores y menores de 40 años, se encontró diferencia significativa entre los grupos afro-colombianos y los demás grupos étnicos. Niveles mayores a 3 ng/mL se encontraron en 5.2% de los mayores de 40 años en comunidades indígenas, y en el 15% de los pertenecientes a comunidades negras. No se observaron valores superiores a 3 ng/mL en ningún individuo menor de 40 años, en ninguna de las poblaciones estudiadas.

En términos generales se observó una tendencia a la elevación en las concentraciones sanguíneas del PSA en poblaciones negras más que en las poblaciones indígenas estudiadas. Esta tendencia revelada de manera preliminar en nuestro estudio merece ser confirmada, utilizando exámenes complementarios como el indice de PSA libre/PSA total, que permite diferenciar estados benignos de la patología prostática tumoral.

DETERMINACIÓN DE LOS NIVELES DE CA-125 EN UN GRUPO DE 5 COMUNIDADES INDÍGENAS Y 4 COMUNIDADES NEGRAS DE COLOMBIA VISITADAS POR LA GRAN EXPEDICIÓN HUMANA

Claudia Liliana González Prada
Tesis de Grado, 1997.

El marcador CA-125 fue descrito a partir de la utilización de anticuerpos monoclonales que reconocían de manera aparentemente específica células neoplásticas provenientes de ovario. Posteriormente se logró determinar que este marcador tipifica a los carcinomas ováricos no mucinosos (especialmente a los serosos), al ser expresado en el epitelio celómico en el curso de los procesos tumorales, y a la vez ser indetectable, por el mismo monoclonal, en ovarios fetales y/o adultos normales.

En el presente estudio se analizaron un total de 189 muestras de plasma, de las cuales 161 provenían de poblaciones aisladas colombianas y 22 de la población de referencia de Santafé de Bogotá. Todas las muestras eran de mujeres entre los 35 y los 55 años de edad, y de éstas el 48% pertenecía a comunidades indígenas y el 39% a comunidades negras.

Del total de muestras analizadas, se obtuvieron 5/89 (5.6%) resultados elevados en comunidades indígenas y 1/100 (1%) en las comunidades negras. Entre éstas los promedios también fueron significativamente menores en las comunidades negras ( 5 U/mL versus 7.7 U/mL en las indígenas), lo cual es consistente con una mayor tendencia hacia valores elevados por encima de los normales en el grupo indígena estudiado.

Se analizaron los resultados del CA-125 frente a la historia clínica en la cual estaban consignados datos como: número de hijos, número de gestaciones, número de partos, número de abortos, fecha del último parto, fecha de la última menstruación, tabaquismo, alcoholismo, otras patologías, edad y medicamentos. Entre todas estas variables analizadas, se encontró una sola significativa, con respecto al mismo rango en la población control: el 93% de las mujeres eran multíparas. Este hecho resulta probablemente de la corta edad a la que las mujeres en dichas comunidades inician su período reproductivo. Sinembargo, no se encontró asociación significativa entre el número de partos y los niveles de CA-125 en ninguna de las poblaciones estudiadas.

El significado de estos resultados deberá analizarse a la luz de pruebas clínicas complementarias, puesto que es bien sabido que el marcador CA-125 puede, en algunos casos, elevarse por motivos distintos al tumor de ovario. Sinembargo, gracias al presente trabajo puede confirmarse, una vez más, la presencia de marcadores tumorales elevados en poblaciones aisladas de nuestro país, lo cual indica que deben vigilarse como las demás. Será importante confirmar además la tendencia representada por más del 5% de las mujeres indígenas estudiadas frente a la relativa baja susceptibilidad hacia la elevación de este marcador tumoral en la población afroamericana de nuestro país.

CONTINUAR

REGRESAR AL ÍNDICE